Utilisation des rétinoïdes contre le psoriasis

Les rétinoïdes sont dérivés de l'acide rétinoïque et leur utilisation est répandue dans le traitement de diverses maladies cutanées, telles que l'acné, l'eczéma et le psoriasis. L'étrétinate a été le premier composé de ce genre à être utilisé dans le traitement du psoriasis et ayant donné des résultats positifs, tant en monothérapie qu'en combinaison avec la PUVA et d'autres modalités de traitement.

Cependant, sa forte tératogénicité et sa longue demi-vie d'élimination (environ 100 jours) comparé au nouveau rétinoïde, l'acitétrine qui a une demi-vie d'élimination de 2 jours a conduit à le remplacer. L'application topique est la voie d'administration courante. Toutefois, l'administration par voie orale est envisageable en deuxième option pour le traitement de l'acné sévère, du psoriasis ou du lymphome T cutané.

Comment agit les rétinoïdes sur le psoriasis ?

Le mécanisme d'action des rétinoïdes sur le psoriasis n'est pas encore très bien compris. Les rétinoïdes agiraient en modulant la prolifération des kératinocytes épidermiques. D'après certains auteurs, les rétinoïdes auraient également un rôle dans la modulation de la réponse des lymphocytes T notamment les cellules Th1 et Th17, l'inhibition de la chimiotaxie et l'activation des leucocytes polymorphonucléaire. D'autres études ont aussi montré que les rétinoïdes ont une action antiproliférative permettant de réduire la desquamation, l'érythème, et l'épaisseur globale de la lésion. Cependant son mode d'action n'a pas été décrit.

Le médecin prescrira généralement l'acitrétine à une dose de 10 à 25 mg par jour. La dose d'acitrétine pourra être augmentée jusqu'à 50 mg par jour, en fonction de la tolérance du patient, sur une période de 3 à 4 mois. Le traitement doit être pris pendant un repas ou avec du lait pour faciliter l'absorption du médicament. En cas d'oubli du traitement, il n'y a pas de recommandations particulières. Si l'acitrétine est associée à une photothérapie, la dose sera généralement maintenue à 25 mg par jour ou moins. Un traitement d'entretien peut être prescrit également à une dose de 25 mg/jour.

Le traitement par acitrétine du psoriasis en plaques, la forme courante, est d’une efficacité considérée comme modérée lorsqu'elle est utilisée seule. Le recours au traitement par acitrétine peut être envisagé lorsque la gravité du psoriasis nécessite un traitement systémique. Cependant, une combinaison d'acitrétine et de photothérapie en cabine dermatologique permet d'obtenir un effet optimal pour traiter la maladie. Des résultats probants sont généralement observés en environ trois à quatre mois. Par ailleurs, l'acitrétine est administrable pour une prise en charge des formes moins courantes de psoriasis. Il s’agit entre autres du psoriasis pustuleux généralisé ou localisé, ainsi que des cas de psoriasis chez l'enfant.

Le principal effet secondaire de l'acitrétine, comme pour tous les autres rétinoïdes, est la sécheresse de la peau et des muqueuses. De plus, au début du traitement, certains patients peuvent signaler une perte de cheveux. Des maux de tête, des douleurs abdominales et musculaires sont également parfois observés. Ces symptômes sont généralement temporaires, mais si vous remarquez qu'ils persistent, n'hésitez pas à en parler à votre médecin.

Le traitement par acitrétine a été associé dans certaines études à une hépatotoxicité, une augmentation de la pression intracrânienne, des altérations de la tolérance au glucose et une photosensibilité. L'utilisation simultanée de rétinoïdes avec d'autres thérapies ayant des effets secondaires similaires peut augmenter le risque de ces événements indésirables.

La prise ou non d’acitrétine est décidée en fonction de certaines contre-indications.

• Grossesse et allaitement.

  Chez les femmes en âge de procréer, il faut s'assurer d'une contraception adaptée. Les risques de malformations chez le fœtus et la nécessité de poursuivre la contraception pendant trois ans après l'arrêt du traitement sont à prendre en compte. Les malformations fœtales associées au traitement par rétinoïdes incluent des anomalies du système nerveux central ou des dysmorphies faciales, des anomalies de l'oreille externe, etc. De ce fait, il est important de discuter avec votre médecin d'autres options thérapeutiques si vous envisagez une grossesse. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement en raison de l'absence de données.

• Interactions médicamenteuses.

  Il faut prendre garde à certaines interactions médicamenteuses. L'utilisation simultanée de l'acitrétine et du méthotrexate est contre-indiquée car il y a un risque d'augmentation de l'hépatotoxicité du méthotrexate. De plus, l'utilisation concomitante d'antibiotiques de la famille des cyclines peut entraîner une hypertension intracrânienne. Il est également fortement déconseillé de prendre d'autres rétinoïdes au même moment car il y a un risque accru d'hépatotoxicité, une augmentation de la pression intracrânienne, des altérations de la tolérance au glucose et une photosensibilité.

• La prise d'alcool.

  Une étude sur des patients volontaires utilisant un traitement à l'acitrétine a montré que l'acitrétine avec de l'alcool formait de l'étrétinate, le précédent rétinoïde utilisé et hautement tératogène. Cependant, le mécanisme d'action n'a pas été élucidé.

• SAURAT J-H. Retinoids and psoriasis: Novel issues in retinoid pharmacology and implications for psoriasis treatment. The Journal of the American Academy of Dermatology (1999).

• KATZ H. I. & al. Acitretin in psoriasis: An overview of adverse effects. American Academy of Dermatology (1999).

• CARRETERO G. & al. Guidelines for the use of acitretin in psoriasis. Actas Dermo-Sifiliográficas (2013).

• Lettre d’information pour le traitement du psoriasis par acitrétine (SORIATANE®). Association France Psoriasis (2020).