Traitement du psoriasis : tout savoir sur l'aprémilast

L'aprémilast est un médicament qui agit en tant qu'inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE4), une enzyme qui médie les réponses inflammatoires et joue un rôle dans la pathogenèse du psoriasis. Il a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2014 et par l'Agence Européenne des Médicaments (EMA) en 2015. Il est prescrit pour traiter le rhumatisme psoriasique actif chez les adultes, en monothérapie ou en association avec un traitement de fond anti-rhumatismal (DMARD).

Ce médicament est recommandé pour le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à sévère chez les patients adultes. Il est utilisé lorsque d'autres traitements systémiques ont échoué, sont contre-indiqués ou mal tolérés. Il agit en modulant l'inflammation cutanée et articulaire. Ce médicament est à prendre par voie orale sous forme de comprimés.

Comment agit l'aprémilast sur le psoriasis ?

L'aprémilast agit à un stade précoce de la cascade inflammatoire. Il inhibe la phosphodiestérase 4 (PDE4), fortement exprimée danas les kératinocytes, les kératinocytes, qui dégrade l'adénosine-monophosphate cyclique (AMPc). En l'inhibant cela contribue à avoir des niveaux élevés d'AMPc intracellulaire conduisant à une correction du déséquilibre des cytokines, en augmentant la production de cytokines anti-inflammatoires et en diminuant la production de cytokines pro-inflammatoires. Des études ont confirmé une réduction des cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-6, IL-17 et IL23 dans le plasma des patients et l'IL-17 et IL-23 dans la peau psoriasique.

L’OTEZLA®, le médicament à base d'aprémilast, est disponible sous forme de comprimés pelliculés à 10, 20 et 30 mg. Une plaquette d'initiation de traitement contient des dosages à 10 et 20 mg, regroupés dans une même présentation, pour commencer le traitement avec des doses progressives. La cure débute avec 10 mg le soir le premier jour, puis la dose augmente de 10 mg par jour jusqu'à atteindre 30 mg matin et soir, à partir du jour 6, à maintenir à long terme si la tolérance est bonne.

Les résultats concernant l'aprémilast sur le psoriasis ont été observé sur une période de 4 mois de traitement. Une amélioration générale significative est observée avec 70% de réduction des démangeaisons. De même, près de 50% d'amélioration des lésions de psoriasis du cuir chevelu sont notées. Concernant le psoriasis unguéal, une amélioration notable de 33 à 44% et même 50% a été relevée. L’effet de la molécule sur les lésions de psoriasis palmo-plantaire est estimé à 63 à 70%.

Les effets indésirables de l'aprémilast sont principalement :

• Les diarrhées (15,7%) et les nausées (13,9%) ;

• Des troubles de l'humeur (5%) et des infections respiratoires ;

• Des maux de tête modérés (5%) au cours des 4 premières semaines de traitement sont également observés.

• Des vomissements et des douleurs articulaires peuvent également être un des effets secondaires du traitement.

Certains patients peuvent présenter une perte d'appétit, une perte de poids (13% avec une réduction de poids supérieure à 5% du poids initial),

Les contre-indications formelles à l'utilisation d'OTEZLA® sont nombreuses.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament : Dans ces cas-là, l'aprémilast ne peut être utilisé pour traiter le psoriasis.

• Grossesse et allaitement : L'aprémilast peut avoir des effets sur la gestation notamment des pertes embryo-foetales, une diminution du poids du foetus ou un retard d'ossification. En cas de grossesse survenant pendant le traitement, il est impératif d'arrêter immédiatement le traitement et de consulter un médecin.

  De même, l'aprémilast est déconseillé en cas d'allaitement. Il n'existe pas de données suffisantes permettant de connaître si le médicament passe dans le lait maternel.

• Interactions médicamenteuses : Certains médicaments diminuent l'activité de l'aprémilast. Il s'agit notamment d'inducteurs de l’isoenzyme CY3A4 du cytochrome p450 comme la phénytoïne, rifampicine ou la carbamazepine.

• Administration de vaccins vivants : La plupart des vaccins, à l'exception de ceux à virus vivant comme le vaccin de la fièvre jaune, peuvent être administrés et sont recommandés pendant le traitement par OTEZLA®. Si une vaccination nécessitant un virus vivant est indispensable, elle doit être effectuée au moins 3 semaines avant le début du traitement.

• PAPP K. & al. Efficacy of apremilast in the treatment of moderate to severe psoriasis: a randomised controlled trial. The Lancet (2012).

• SCHETT G. Apremilast in psoriatic arthritis. Clinical and Experimental Rheumatology (2015).

• VUJIC I. & al. Apremilast in psoriasis – A prospective real-world study. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology (2018).

• Aprémilast (OTEZLA®). Association France Psoriasis.