Que faut-il savoir sur le ciclopirox olamine ?

Qu'est-ce que le ciclopirox olamine ?

Le ciclopirox olamine est un actif antifongique couramment prescrit en dermatologie pour lutter contre les infections de la peau, des ongles et du cuir chevelu. Il est employé depuis les années 1980, à la fois dans des médicaments disponibles sur ordonnance et dans des gels et crèmes en vente libre. Le ciclopirox olamine est généralement utilisé à une concentration de 1%. On le retrouve dans le traitement des dermatophytoses, comme le pied d’athlète, des candidoses, des pellicules ou encore des dermites séborrhéiques du visage ou du cuir chevelu. Le ciclopirox olamine est également employé sous forme de vernis pour traiter les mycoses légères à modérées des ongles. En ce qui concerne sa structure chimique, le ciclopirox est un dérivé synthétique du pyridone. Lorsqu'il est formulé sous forme de sel avec de l'éthanolamine, on parle de ciclopirox olamine. Cette combinaison améliore la solubilité de l’actif dans l’eau et sa biodisponibilité.

La structure chimique du ciclopirox (a) et du ciclopirox olamine (b).
Source : BUDZISZ E. & al. Ciclopirox and ciclopirox olamine: Antifungal agents in dermatology with expanding therapeutic potential. Applied Sciences (2024).

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Comment le ciclopirox olamine est-il synthétisé ?

La synthèse du ciclopirox olamine repose sur l'association de deux molécules : le ciclopirox, un principe actif antifongique, et l’éthanolamine, un agent basique jouant le rôle de solubilisant. Le ciclopirox est obtenu suite à la substitution d’un noyau pyridone par des groupes lipophiles spécifiques, dont le cycle cyclohexyle et une chaîne latérale hydroxyle. Pour cela, deux composés peuvent être utilisés : le méthyl 5-oxo-5-cyclohexyl-3-méthylpentenoate (I) ou le 6-cyclohexyl-4-methyl-2-pyrone (V), comme le montre la figure ci-dessous. Le ciclopirox est ensuite neutralisé sous forme acide avec une base faible, l’éthanolamine, pour obtenir le sel d’olamine. Comme précisé plus haut, cette forme salifiée est plus stable en solution aqueuse, présente une meilleure biodisponibilité et est plus facile à intégrer dans les formes galéniques de type crèmes, shampooings ou vernis.

Quelles sont les propriétés du ciclopirox olamine ?

Le ciclopirox olamine est un actif intéressant en dermatologie et en cosmétique, qui peut apporter des bienfaits à la fois à la peau, au cuir chevelu et aux ongles. Ses propriétés antifongiques, antibactériennes, anti-inflammatoires et antioxydantes, détaillées ci-après, lui permettent d'agir sur les mycoses de la peau ou des ongles (onychomycoses), sur les dermites séborrhéiques et sur les pellicules.

Le ciclopirox olamine est avant tout réputé pour ses propriétés antifongiques.

Le ciclopirox olamine se distingue par son spectre d’activité antifongique particulièrement large. Il agit efficacement contre les dermatophytes, tels que Trichophyton, Microsporum ou Epidermophyton, les levures, comme Candida, Malassezia ou Cryptococcus, ainsi que certaines moisissures, notamment Aspergillus et Fusarium. Selon sa concentration et la durée d’application, son action peut être fongistatique, c'est-à-dire qu'il inhibe la croissance des micro-organismes, ou fongicide, signifiant qu'il élimine les pathogènes. Son mode d'action repose sur la chélation des cations métalliques, notamment du fer et de l’aluminium, des métaux indispensables à l’activité enzymatique des champignons.

En effet, cette chélation du ciclopirox olamine désactive les enzymes métallodépendantes, telles que les cytochromes, les catalases ou les peroxydases, essentielles à la respiration mitochondriale, au transport membranaire et à la gestion du stress oxydatif chez les champignons. En privant la cellule de fer libre, le ciclopirox induit un état de carence intracellulaire en fer et une perturbation de l’homéostasie ferrique. Le gène FTR1 (perméase haute affinité) est fortement surexprimé, tandis que FTR2 (perméase basse affinité) est inhibé. Cette pluralité dans le mécanisme d'action du ciclopirox olamine rend peu probable l’émergence de résistances, contrairement à d’autres classes d’antifongiques.

Le ciclopirox olamine possède également une action antibactérienne.

Outre son efficacité antifongique, le ciclopirox olamine possède une activité antibactérienne à large spectre, touchant à la fois les bactéries à Gram positif, comme Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ou Corynebacterium spp., et à Gram négatif, telles que Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae. Des données non publiées ont indiqué que l'application quotidienne d'une crème renfermant 1% de ciclopirox olamine par des patients atteints de tinea pedis (pied d'athlète) compliqué par une infection bactérienne a réduit le nombre de bactéries aérobies de deux unités logarithmiques après quinze jours. Aucun changement dans le nombre de bactéries n'était survenu avec la crème sans ciclopirox olamine, mettant en évidence le rôle joué par cet actif.

Le ciclopirox olamine présente aussi un effet anti-inflammatoire.

Le ciclopirox olamine possède également des propriétés anti-inflammatoires intéressantes. Il interfère avec la cascade de l’acide arachidonique, inhibant la production de prostaglandines et de leucotriènes, deux médiateurs clés de l’inflammation cutanée. Il a également été mis en évidence que le ciclopirox olamine empêche l'activation de certaines enzymes pro-inflammatoires, telles que la cyclooxygénase et la 5-lipoxygénase, ce qui freine la libération de cytokines pro-inflammatoires, comme l’IL-1β, l’IL-6 ou le TNF-α. Couplée à ses effets antifongique, cette action anti-inflammatoire du ciclopirox olamine lui permet d'être particulièrement efficace pour prendre en charge la dermite séborrhéique et les pellicules, des problématiques causées par la présence excessive de levures sur la peau et une inflammation.

Enfin, le ciclopirox olamine peut limiter le stress oxydatif.

L’affinité du ciclopirox olamine pour le fer ne lui permet pas seulement d'exercer un effet antifongique, mais aussi de moduler le stress oxydatif. En effet, en chélatant le fer libre présent dans les tissus, le ciclopirox olamine limite sa participation à la réaction dite de Fenton. Catalysée par le fer, cette dernière implique la transformation du peroxyde d’hydrogène (H₂O₂) en radicaux hydroxyles, des molécules hautement réactives. Ces radicaux libres sont connus pour provoquer des dommages cellulaires, notamment au niveau des membranes lipidiques, perturbant ainsi la barrière cutanée. Ce déséquilibre peut favoriser l’émergence de maladies inflammatoires de la peau, telles que l’eczéma ou la dermite séborrhéique. Cet effet du ciclopirox olamine contribue à son action anti-inflammatoire globale, en particulier dans des contextes où le stress oxydatif est un moteur de l’inflammation cutanée.

Bienfait	Action	Explication
Atténue la dermite séborrhéique	Antifongique et anti-inflammatoire	Réduit la prolifération de Malassezia sur le cuir chevelu ou le visage et limite la production de médiateurs inflammatoires (prostaglandines, leucotriènes)
Combat les pellicules	Antifongique et anti-inflammatoire	Réduit la prolifération de Malassezia sur le cuir chevelu ou le visage et limite la production de médiateurs inflammatoires (prostaglandines, leucotriènes)
Agit contre les mycoses	Antifongique à large spectre	Réduit la prolifération des dermatophytes et des levures impliqués dans les mycoses (intertrigo, pied d’athlète)
Prévient les surinfections bactériennes	Antibactérien large spectre	Inhibe des souches Gram+ (Staphylococcus aureus) et Gram− (E. coli) souvent impliquées dans les complications des mycoses
Apaise les rougeurs	Anti-inflammatoire	Inhibe la cascade de l’acide arachidonique et diminue la libération de cytokines inflammatoires (IL-1β, TNF-α)
Protège la peau du stress oxydatif	Chélateur de métaux	Réduit la formation de radicaux libres en neutralisant les métaux pro-oxydants

Tableau récapitulatif des bienfaits du ciclopirox olamine.

L'utilisation de ciclopirox olamine comporte-t-elle des effets secondaires ?

Le ciclopirox olamine est un actif globalement bien toléré, même lors d'applications prolongées et/ou sur des zones sensibles.

Les effets indésirables rapportés restent rares et généralement bénins. Il s'agit généralement de rougeurs, de sensations de brûlure transitoires ou d'un léger prurit. Ces effets sont souvent passagers et ne nécessitent pas forcément d'arrêter d'utiliser le produit. Une étude rétrospective menée chez 613 patients atteints de dermatophytose a évalué l'efficacité et la tolérance du ciclopirox olamine. Deux fois par jour pendant six semaines, les volontaires ont appliqué une crème à 1% de ciclopirox olamine. De bons résultats ont été obtenus, avec 73,89% des patients totalement guéris. Concernant la tolérance, seules 5,7% des personnes ont rapporté des effets indésirables. Les effets secondaires observés étaient locaux et bénins, dominés par un prurit suivi d'un érythème et une sécheresse cutanée. Aucune réaction systémique ou événement grave n’a été documenté, ce qui soutient l'idée que le ciclopirox olamine est un actif sûr.

Remarque : Aucune étude provenant des recherches disponibles n’indique d’effets tératogènes ou de dangers à utiliser le ciclopirox olamine pendant la grossesse. Toutefois, en l'absence de données cliniques solides, il est préférable pour les femmes enceintes de demander conseil à leur médecin avant de l'utiliser.