Argireline : tout ce qu'il faut savoir.

Également appelée acétyl hexapeptide-3 ou acétyl hexapeptide-8, l’argireline est un peptide biomimétique largement étudié en cosmétique pour son action ciblée sur les rides d’expression. Comme tous les peptides, elle est constituée d’une courte chaîne d’acides aminés capables d’interagir avec des récepteurs spécifiques au sein de l’épiderme. Contrairement aux peptides stimulant la production de collagène ou d’élastine, l’argireline appartient à la catégorie des peptides inhibiteurs, c’est-à-dire qu’elle module certains signaux cellulaires pour diminuer l’activité musculaire responsable des contractions faciales.

Sa structure est inspirée d’un fragment de la protéine SNAP-25, l’un des éléments du complexe SNARE impliqué dans la libération de neurotransmetteurs. C’est cette particularité qui lui confère son action dite “botox-like”. En effet, l’argireline inhibe partiellement la libération d’acétylcholine, le neurotransmetteur permettant la contraction des muscles. Elle ne paralyse donc pas les muscles, mais limite leur mouvement, ce qui prévient la formation de plis au niveau du front, de la glabelle ou du contour des yeux. Contrairement à la toxine botulique, qui nécessite d'être injectée, l'argireline peut être utilisée en application topique, ce qui lui offre un meilleur profil de tolérance.

L’argireline est obtenue par synthèse chimique, et plus précisément par synthèse peptidique en phase solide. Mise au point par le chimiste Robert Bruce MERRIFIELD, un travail qui lui a valu le prix Nobel de chimie en 1984, cette méthode a révolutionné la production de peptides grâce à sa précision, son rendement et sa reproductibilité. La synthèse commence par l’activation d’une résine solide, qui joue le rôle de support fixe. On obtient ainsi une amino-résine sur laquelle les acides aminés vont être ajoutés un par un. Chaque acide aminé utilisé possède des groupements protecteurs, indispensables pour éviter des réactions parasites. La construction de l’argireline suit plusieurs étapes successives :

• Couplage initial de la L-arginine (protégée au niveau du groupement guanidyle) et de la L-glutamine (protégée au niveau du groupement amine latéral) pour former un premier tripeptide.

• Allongement progressif de la chaîne avec l’ajout de L-méthionine, de L-glutamique (protégée sur la fonction carboxyle latérale), puis d’acide N-acétyl-L-glutamique.

• Formation de l'hexapeptide complet, correspondant à la séquence active de l’argireline.

Une fois la chaîne assemblée, le peptide est clivé de la résine, puis purifié, afin d’obtenir de l'argireline stable et pure.

L’argireline est surtout connue pour son action défroissante, avec une capacité à atténuer l’apparence des rides immédiatement après application et de manière progressive sur le long terme.

Ce peptide agit en modulant la libération des neurotransmetteurs impliqués dans la contraction des muscles faciaux, ce qui limite les rides d'expression. L’argireline aurait également des propriétés hydratantes, même si celles-ci sont moins documentées dans la littérature scientifique. Une étude in vivo s’est néanmoins intéressée à évaluer à la fois ses effets sur les rides et sur l’hydratation cutanée. Deux formules ont été testées (une émulsion pour peaux sèches et un gel pour peaux grasses), appliquées pendant 30 jours. Les résultats montrent une augmentation immédiate de la teneur en eau de la couche cornée, puis une progression continue tout au long du mois. Parallèlement, la profondeur des rides a diminué de manière significative.

Les auteurs proposent que la relaxation induite par l’argireline pourrait permettre une décontraction de la matrice dermique de collagène et d'élastine, améliorant ainsi la rétention d’eau, mais il ne s'agit à l'heure actuelle que d'une hypothèse. Par ailleurs, même si de nombreuses études confirment les effets anti-rides de l’argireline, ses propriétés hydratantes restent beaucoup moins explorées. De plus, l’étude présentée ne comportait pas de groupe contrôle, ce qui limite fortement la portée de ses conclusions en ce qui concerne les potentiels effets hydratants de l'argireline : impossible de savoir si les améliorations observées sont attribuables au peptide, à la formule, à l’effet placebo ou simplement à l’usage quotidien d’un soin hydratant.

L’argireline pourrait également influencer la production de collagène, ce qui laisse penser qu’elle aurait un effet sur les rides à plus long terme, même si les recherches restent préliminaires. C’est ce que suggère notamment une étude ayant évalué son impact sur la structure histologique de la peau dans un modèle murin de vieillissement induit par le D-galactose, une molécule capable de provoquer un stress oxydatif, des altérations mitochondriales et des modifications du collagène comparables à celles observées au cours du vieillissement naturel. Des souris ont été réparties en quatre groupes : contrôle, modèle âgé, placebo et argireline, les trois derniers recevant quotidiennement du D-galactose pendant six semaines, puis une application topique biquotidienne d’un placebo ou d’une émulsion contenant 10% d’argireline.

Après six semaines, des biopsies cutanées ont été analysées pour distinguer les fibres de collagène de type I et III. Le groupe âgé et le groupe placebo présentaient une diminution du collagène de type I et une augmentation du type III, caractéristiques d’une peau vieillie, tandis que le groupe traité à l’argireline montrait une normalisation du ratio I/III, proche du groupe contrôle, suggérant un potentiel effet correcteur de l’argireline sur les altérations cutanées induites par le vieillissement. Toutefois, aucune information n'a été donnée sur le mécanisme d'action de l'argireline, ce qui limite les conclusions.

Remarque : À ce jour, aucune étude scientifique ne s'est intéressée aux potentiels bienfaits capillaires de l'argireline.

Les données disponibles indiquent que l’argireline présente un profil de sécurité solide lorsqu’elle est utilisée par voie topique.

En effet, les études cliniques sur l'argireline ne rapportent aucun effet indésirable significatif : ni réaction allergique notable, ni irritation cutanée, ni toxicité documentée aux doses employées. Toutefois, les données toxicologiques publiées restent encore limitées : une étude in vitro a montré un effet antiprolifératif dose-dépendant sur plusieurs lignées cellulaires humaines, dont des fibroblastes, mais uniquement à des concentrations 18 à 10 000 fois supérieures à celles nécessaires pour induire la cytotoxicité de la doxorubicine, un composé de référence. Ces niveaux sont sans commune mesure avec les concentrations utilisées en cosmétique, ce qui réduit fortement leur pertinence clinique.

Plus rarement, des effets indésirables liés à l'argireline ont été rapportés dans des contextes particuliers, notamment via injection. Un cas décrit l’apparition d’un Mycobacterium abscessus au niveau du front et des tempes d’une patiente après des injections d’argireline, avec un érythème, des nodules et un abcès nécessitant cinq mois d’antibiothérapie. Cela étant, ce type de complication est lié non pas au peptide lui-même, mais au caractère invasif de la procédure et au risque de contamination associé. Ce cas souligne que les risques n’augmentent que lorsqu’on s’écarte de l’usage topique classique : dans les conditions normales d’emploi — application cutanée, concentrations et formulation contrôlées — l’argireline est un actif considéré comme sûr.

Remarque : À ce jour, aucune donnée n’indique que l'argireline pose un risque pour les femmes enceintes. Cependant, faute d'études spécifiques et par principe de précaution, il est généralement conseillé de demander conseil à son médecin.

• FERRER-MONTIEL A. & al. A synthetic hexapeptide (argireline) with antiwrinkle activity. International Journal of Cosmetic Science (2002).

• GALLARDO V. & al. Evaluation of the anti-wrinkle efficacy of cosmetic formulations with an anti-aging peptide (Argireline®). ARS Pharmaceutica (2010).

• SHEN S.-B. & al. Solid phase synthesis of argireline acetate with difficult amino acid series Arg-Arg and its reaction kinetics. Journal of Chemical Engineering of Chinese Universities (2013).

• WANG Y. & al. The anti-wrinkle efficacy of argireline, a synthetic hexapeptide, in Chinese subjects. American Journal of Clinical Dermatology (2013).

• WANG Y. & al. The anti-wrinkle efficacy of argireline. Journal of Cosmetic and Laser Therapy (2013).

• KIEC-KONONOWICZ K. & al. The study of cellular cytotoxicity of argireline - An anti-aging peptide. Acta Biochimica Polonica (2014).

• ROTSZTEJN H. & al. The peptide argireline – The importance of local application on the skin, in the light of current knowledge. Letters in Drug Design & Discovery (2017).

• JIRANUSORNKUL S. & al. Molecular modeling elucidates the cellular mechanism of synaptotagmin-SNARE inhibition: A novel plausible route to anti-wrinkle activity of botox-like cosmetic active molecules. Molecular and Cellular Biochemistry (2018).

• HU X.-P. & al. Mycobacterium abscessus infection after facial injection of argireline: A case report. World Journal of Clinical Cases (2021).