L'alitrétinoïne, une substance active aux effets thérapeutiques sur l'eczéma ?

L'eczéma est une dermatose inflammatoire chronique qui se manifeste par des démangeaisons, des rougeurs, des vésicules et une importante sécheresse de la peau, qualifiée de xérose. L'eczéma peut être généralisé ou se concentrer sur certaines parties du corps, comme les mains. D'après un article publié dans la Revue Médicale Suisse en 2012, l'eczéma des mains est une forme assez courante qui touche environ 15% de la population européenne. Hommes et femmes sont concernés de façon presque égale, l'eczéma des mains étant légèrement plus prévalent chez les femmes.

Cette forme d'eczéma s'apparente bien souvent à de l'eczéma de contact. Celui-ci apparaît lorsque la peau est exposée à un allergène bien particulier de l'environnement qu'elle ne tolère pas. Se sentant agressée, elle réagit en libérant des médiateurs chimiques de l'inflammation. L'eczéma de contact est généralement associé à de l'eczéma professionnel, provoqué par une substance présente sur le lieu de travail. Parmi les professions les plus concernées, on retrouve notamment les métiers du bâtiment (ciment, peinture), les métiers de la santé (gants, résine) et les métiers agricoles (pesticides, engrais).

L'alitrétinoïne est un médicament utilisé comme traitement de seconde intention en cas d'eczéma chronique sévère des mains.

Naturellement présente dans le corps humain, l'alitrétinoïne est une hormone apparentée à la vitamine A capable de se lier à tous les sous-types connus de récepteurs de l'acide rétinoïque, à savoir RAR-α, RAR-β, RAR-ɣ, RXR-α, RXR-β et RXR-ɣ, contrairement à d'autres rétinoïdes qui sont des agonistes spécifiques aux récepteurs RAR ou RXR. Une fois que ces récepteurs sont activés par liaison avec l'alitrétinoïne, ils se comportent comme des facteurs de transcription qui régulent l'expression de certains gènes, notamment ceux contrôlant les processus de différenciation et de prolifération cellulaires et l'angiogenèse, c'est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.

Par ailleurs, l'alitrétinoïne possède des effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires intéressants pour lutter contre l'eczéma. Elle aide notamment à réguler l'inflammation dans l'eczéma en réduisant l'expression de certaines molécules impliquées dans la réaction immunitaire, comme les ligands CXCR3 et la chimiokine CCL20, surexprimées dans les lésions cutanées. L'alitrétinoïne agit en modérant leur production dans les kératinocytes exposés aux cytokines et dans les cellules endothéliales du derme. Par ailleurs, ce composé limite l'activation et la prolifération des sous-ensembles leucocytaires stimulés par les cytokines, ainsi que des cellules présentatrices d'antigènes, contribuant ainsi à diminuer la réponse inflammatoire.

L’alitrétinoïne se présente sous forme de capsules à avaler. Le traitement débute généralement par une dose de 30 mg par jour, puis la posologie est ajustée entre 10 et 30 mg par jour en fonction de la tolérance et de l’efficacité, pour une durée de 12 à 24 semaines.

L'alitrétinoïne est une molécule ayant fait l'objet de nombreuses études cliniques qui ont permis de montrer son efficacité pour prendre en charge l'eczéma des mains. En voici quelques-unes :

Comme tout médicament, l'alitrétinoïne est associée à des risques et à des précautions d'emploi. Il est d'abord important de signaler que ce médicament est formellement contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible de l’être si elle ne suit pas un programme strict de prévention de la grossesse. En raison de son fort potentiel tératogène, une contraception doit être mise en place avant, pendant et jusqu’à un mois après l’arrêt du traitement. Des tests de grossesse réguliers sont également requis et l'allaitement est interdit pendant le traitement, en raison du risque de passage de l'alitrétinoïne dans le lait maternel.

Autre contre-indication : l’alitrétinoïne ne doit pas être prescrite en cas d’insuffisance hépatique ou rénale sévère, d'hypercholestérolémie, cette substance ayant tendance à augmenter les niveaux de LDL, ou encore d'hypervitaminose A. Elle est également associée à un risque accru de troubles psychiatriques, notamment de dépression, d'où l'importance d'avoir une surveillance étroite de l'état psychologique du patient, surtout chez les personnes ayant des antécédents de troubles de l’humeur. D’autres effets secondaires notables incluent des atteintes musculo-squelettiques, une sécheresse cutanée et labiale importante, ainsi qu’un risque de photosensibilisation nécessitant d’éviter toute exposition excessive au soleil et de bien se protéger.

En cas de réaction sévère, comme une pancréatite, une maladie inflammatoire de l'intestin, une élévation persistante des transaminases ou des symptômes d’hypertension intracrânienne, il est nécessaire d'arrêter le traitement.

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