Quels sont les traitements médicaux qui existent pour le lupus ?

Le diagnostic du lupus marque le début d’une prise en charge qui ne vise pas forcément une guérison complète mais plutôt une rémission, soit la maîtrise de l’inflammation pour prévenir des dégâts irréversibles. La prise en charge du lupus doit être une approche personnalisée, ajustée en fonction de la gravité des atteintes et du profil du patient (âge, grossesse, autres maladies présentes, etc.). Elle va de l’observation basique associée à la prescription d’antipaludéens pour les cas légers, aux protocoles intensifs qui intègrent des traitements immunosuppresseurs ou biothérapeutiques pour les situations sévères. Chaque méthode cherche à maintenir l’équilibre du système immunitaire, prévenir les crises et atténuer le développement de complications.

L’arsenal médical actuel permet désormais d’offrir une vie quasi normale à la plupart des patients lupiques, sous réserve d’une observance stricte.

Une fois le diagnostic posé, l’objectif principal devient évident : apaiser l’inflammation immédiatement et restaurer un certain équilibre au sein du système immunitaire. C’est à ce moment-là qu’est mis en place le premier niveau de traitement pour le lupus, généralement efficace dans la prise en charge des formes légères à modérées. Ces traitements ont aussi un rôle essentiel sur le long terme : ils permettent de réduire la fréquence des poussées, mais aussi d’en limiter l’intensité lorsqu’elles surviennent.

Les antipaludéens de synthèse comme traitement de première ligne dans le lupus.

Dans la pratique, l’hydroxychloroquine est presque toujours recommandée. Elle constitue la base du traitement de fond pour la majorité des patients. Elle offre de multiples avantages, notamment la diminution de la fréquence des crises et la protection des organes sur le long terme. Son mécanisme repose sur la modulation du système immunitaire : elle inhibe certaines enzymes dans les lysosomes, limite l’activation des lymphocytes et réduit la production d’auto-anticorps et la stimulation des récepteurs de type Toll, responsables de l’inflammation. Ce traitement est généralement bien toléré, même durant la grossesse, mais quelques contre-indications existent, notamment, en présence d’une maladie rénale sévère, d'une atteinte hépatique importante, de troubles cardiaques préexistants ou d'une hypersensibilité à la molécule.

Selon une méta-analyse, l’utilisation prolongée de l’hydroxychloroquine pourrait réduire le risque de mortalité chez les patients lupiques d’environ 50%. De plus, outre sa capacité à renforcer l’immunité, elle a également un effet bénéfique sur le profil lipidique et diminue le risque de thrombose.

Toutefois, un usage prolongé exige une surveillance régulière. L’hydroxychloroquine a tendance à s’accumuler lentement dans certaines cellules de l’œil, en particulier au niveau de la rétine. Avec le temps, cette accumulation peut perturber le fonctionnement des cellules chargées de capter la lumière (photorécepteurs), ainsi que celles qui les soutiennent, entraînant une rétinopathie rare mais grave. Une électrocardiographie peut également être suggérée pour les patients présentant des troubles du rythme cardiaque, car l’hydroxychloroquine peut, dans de rares cas, ralentir la conduction électrique des ventricules, favorisant des arythmies parfois bénignes, mais pouvant être plus sérieuses. Des précautions sont également nécessaires pour éviter les interactions médicamenteuses, notamment avec certains antiarythmiques, digoxine, ou médicaments modifiant le rythme cardiaque. La posologie habituelle chez l’adulte est de 200 à 400 mg par jour, ajustée selon le poids et la tolérance du patient.

Les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) pour les formes légères de lupus.

Pour des manifestations moins sévères, comme les douleurs articulaires ou une fièvre légère, des anti-inflammatoires non-stéroïdiens, tels que l’ibuprofène ou le naproxène, peuvent être prescrits. Ces médicaments agissent rapidement en inhibant les enzymes cyclo-oxygénases (COX-1 et COX-2), ce qui réduit la production de prostaglandines responsables de l’inflammation, de la douleur et de la fièvre, sans influence hormonale ni action directe sur le système immunitaire. Par contre, il faut les utiliser avec prudence. Les contre-indications principales incluent une insuffisance rénale, une gastrite ou un ulcère actif, des antécédents de troubles hémorragiques, certaines atteintes cardiovasculaires et neurologiques, ainsi qu’une hypersensibilité aux AINS.

Pendant le troisième trimestre de grossesse, certains AINS sont également déconseillés.

Des précautions d’emploi sont nécessaires : surveiller la fonction rénale et hépatique, éviter l’association avec des anticoagulants ou des corticoïdes à forte dose, et limiter leur usage à des périodes ponctuelles. La posologie habituelle pour l’ibuprofène est de 200 à 400 mg toutes les six à huit  heures, tandis que le naproxène est généralement prescrit à 250 à 500 mg deux fois par jour, toujours adaptée à la tolérance du patient et à son poids. Les effets indésirables peuvent inclure des troubles digestifs (douleurs gastriques, ulcères, saignements), une toxicité rénale à long terme, une augmentation de la pression artérielle, des réactions cutanées ou des perturbations de la coagulation. 

Des recherches cliniques ont montré que l’usage prolongé d’AINS chez les patients atteints de lupus peut également masquer un début de néphrite, ce qui nécessite un suivi médical attentif.

La corticothérapie pour le lupus.

Lorsque l’état de santé se détériore, les corticoïdes sont utilisés pour maîtriser rapidement les poussées inflammatoires, avec un impact souvent spectaculaire sur les symptômes. Les doses prescrites varient selon le type et la gravité de l’atteinte, et lorsque les symptômes sont contrôlés, la dose est progressivement réduite pour limiter les effets secondaires. En cas de poussée sévère ou de nécessité d’une action très rapide, les corticoïdes peuvent être administrés en perfusion. Cette efficacité s’accompagne toutefois d’effets secondaires importants. Une utilisation prolongée peut entraîner une prise de poids chez environ 30 à 50% des patients, un risque de diabète chez 10 à 20% et d’hypertension artérielle jusqu’à 20 à 30%. L’effet immunosuppresseur augmente aussi le risque d’infections, et des comorbidités peuvent s’accumuler, comme la cataracte ou les troubles métaboliques.

Chez les enfants, la prudence est encore plus importante pour ne pas entraver la croissance. La cortisone est également une cause fréquente d’ostéoporose. On estime qu’environ 30 à 50% des patients exposés au long cours développent une fragilité osseuse, avec un risque réel de fractures. L’objectif thérapeutique reste de trouver la dose minimale efficace (souvent < 7,5 mg/jour) et de l’ajuster progressivement à la baisse dès que cela est possible. Des études cliniques révèlent que l’administration continue de corticoïdes à fortes doses, généralement supérieures à 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant plusieurs mois à plusieurs années, constitue le principal facteur de dommages organiques accumulés sur une décennie. Les protocoles actuels privilégient donc des administrations massives sur une courte période (bolus) suivies d’une diminution rapide pour sauvegarder le métabolisme du patient.

Lorsque la maladie s’aggrave ou affecte les organes vitaux (reins, cœur et cerveau), l’usage des molécules capables de freiner davantage le système immunitaire est nécessaire.

Les immunosuppresseurs en cas d’atteinte d’organe sévère ou résistante du lupus.

Pour les formes modérées à graves du lupus, des immunosuppresseurs comme l’azathioprine, le méthotrexate ou le mycophénolate mofétil peuvent être prescrits. Leur rôle est de calmer le système immunitaire en réduisant l’activité des cellules responsables de l’inflammation : ils freinent la multiplication des lymphocytes T et B, diminuent la production de substances pro-inflammatoires et perturbent les mécanismes d’activation immunitaire.

Leur principal intérêt est de permettre de réduire, voire d’arrêter la cortisone, ce qui aide à limiter ses effets indésirables. En revanche, ils requièrent un suivi médical strict, notamment par des analyses de sang régulières, car dans environ 10 à 30% des cas, ils peuvent abaisser le taux sanguin de globules blancs. Certains parmi eux, comme le méthotrexate, le mycophénolate mofétil et le cyclophosphamide, sont formellement déconseillés pendant la grossesse en raison de risques de malformations congénitales.

Par contre, l’utilisation du mycophénolate mofétil a révolutionné le pronostic de la néphrite lupique.  Une étude comparative a évalué l’efficacité des immunosuppresseurs dans le lupus, en particulier dans la néphrite lupique. Plusieurs essais randomisés et méta-analyses montrent que le mycophénolate mofétil est au moins aussi efficace que le cyclophosphamide pour induire une rémission rénale, avec parfois une tendance à de meilleurs résultats.

Les biothérapies dans le traitement du lupus. 

Les biothérapies (anticorps monoclonaux) ont marqué une avancée significative dans la prise en charge du lupus ces dernières années. À l’inverse des médicaments classiques, elles ciblent de manière précise certains mécanismes du système immunitaire. Le belimumab, administré par voie sous-cutanée (généralement une injection hebdomadaire), agit en bloquant une protéine essentielle, le BAFF (B-cell Activating Factor), nécessaire à la survie des lymphocytes B impliqués dans la maladie. En empêchant cette protéine de se fixer à ses récepteurs, il prive ces cellules de signaux de survie, ce qui entraîne une diminution progressive des lymphocytes B les plus anormaux. Des molécules plus récentes, comme l’anifrolumab, administré par perfusion mensuelle, ciblent des voies encore plus spécifiques, notamment celle des interférons de type I, fortement impliqués dans l’inflammation lupique.

Les résultats des essais cliniques de phase III (TULIP) sont particulièrement prometteurs. Ils démontrent que les biothérapies ne se limitent pas à réduire l’activité globale de la maladie, évaluée notamment par l’indice SLEDAI, mais qu’elles offrent également des améliorations tangibles dans la vie de tous les jours. On constate chez un grand nombre de patients une diminution significative des dommages cutanés persistants et un apaisement des douleurs articulaires chroniques. Dans une étude observationnelle italienne très large incluant 443 patients lupiques traités par belimumab, il a été observé une réduction significative de l’activité des manifestations articulaires et cutanées, ainsi que des taux de rémission élevés dans certaines formes cliniques, par exemple jusqu’à ≈ 76% de rémission cutanée chez certains sous‑groupes à 18  mois.

Ces traitements sont généralement proposés lorsque la maladie reste active malgré les traitements conventionnels. Ils permettent de réduire l’activité globale du lupus, d’améliorer les symptômes persistants et de diminuer la dépendance aux corticoïdes. Toutefois, leur utilisation nécessite certaines précautions : ils sont contre-indiqués en cas d’infection active et doivent être utilisés avec prudence chez les patients immunodéprimés. Une mise à jour du statut vaccinal est souvent recommandée avant leur initiation, et une surveillance régulière est indispensable. Les effets indésirables les plus fréquents incluent des réactions au point d’injection ou lors des perfusions, des maux de tête, une fatigue ou un risque accru d’infections, notamment virales (comme le zona avec l’anifrolumab). Plus rarement, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir.

Le lupus chez l’enfant nécessite une attention particulière. La maladie y est fréquemment plus active, ce qui rend la prise en charge plus complexe. Cette intensité s’explique par une combinaison de facteurs. Le système immunitaire des enfants réagit souvent plus fortement, et les atteintes rénales et neurologiques apparaissent plus tôt et plus sévèrement. L’objectif étant de maîtriser l’inflammation sans entraver la croissance ni perturber la puberté. Ainsi, le traitement du lupus juvénile visera à limiter autant que possible la prise prolongée de la cortisone, en privilégiant des thérapies dites “épargneurs de corticoïdes”. Cette stratégie aide à contrôler la maladie tout en réduisant les effets secondaires à long terme. Parmi ces traitements, l’hydroxychloroquine est souvent prescrite pour réduire la fréquence des poussées, avec un suivi ophtalmologique régulier, tandis que certains immunosuppresseurs, comme l’azathioprine ou le mycophénolate, peuvent être utilisés en cas de manifestations sévères, en respectant strictement les doses et en évitant certaines molécules comme le méthotrexate au premier trimestre de grossesse future. Pour les formes résistantes, certaines biothérapies, telles que le belimumab à partir de 5 ans, peuvent être envisagées sous surveillance rapprochée.

Cependant, le traitement ne se limite pas à la médication. Des mesures préventives sont également essentielles : protection solaire totale, suivi vaccinal et soutien psychologique. Ce dernier point est souvent sous-estimé, pourtant il est d’une importance capitale. Il aide l’enfant à mieux vivre la maladie, en particulier en ce qui concerne les modifications physiques liées au traitement, telles que le gonflement du visage. Plusieurs recherches cliniques indiquent que l’usage précoce d’immunosuppresseurs, tels que l’azathioprine, permet de réduire l’exposition aux corticoïdes d’environ 40%. Sur le long terme, cela contribue à préserver la santé métabolique à l’âge adulte et la densité minérale des os durant la période critique de la croissance.

Outre les traitements de première et seconde ligne, la prise en charge du lupus passe également par une autre dimension essentielle que sont les soins de support. Même s’ils ne visent pas à stopper directement l’attaque du système immunitaire, ces adjuvants assurent néanmoins plusieurs fonctions, notamment la protection des organes contre les dommages collatéraux, atténuer les effets indésirables des traitements lourds et maintenir un confort de vie stable chaque jour.

Lupus et utilisation topique d’extraits botaniques.

Les traitements locaux représentent le plus souvent la première ligne de défense contre les symptômes cutanés de la forme discoïde du lupus. Les dermocorticoïdes exercent leur action en se liant à des récepteurs nucléaires spécifiques afin d’inhiber la production de médiateurs pro-inflammatoires, ce qui permet d’atténuer les dommages sans pour autant passer par la circulation sanguine. Une étude suggère que l’utilisation de dermocorticoïdes à haute concentration conduit à une guérison totale des lésions cutanées chez environ 50% des patients atteints de lupus érythémateux discoïde. Toutefois, leur usage prolongé peut provoquer une atrophie de la peau.

L’apport d’huiles végétales d’onagre ou de bourrache, riches en acide gamma-linolénique (GLA), peut aider à rétablir la barrière lipidique souvent altérée. De plus, l’huile essentielle de lavande vraie ou Boswellia carterii présente des propriétés apaisantes et inhibitrices sur l’enzyme 5-lipoxygénase, qui convertit l’acide arachidonique en leucotriènes. Ces molécules agissent comme des signaux d’alerte puissants causant le gonflement, la rougeur et l’afflux des cellules immunitaires sur la peau. Cela contribue à apaiser l’irritation de la peau et à réduire la détérioration des tissus autour des lésions lupiques. De plus, des études sur les extraits de Boswellia attestent de leur potentiel anti-inflammatoire intéressant, ce qui laisse penser que ces préparations botaniques pourraient servir à minimiser l’usage abusif des stéroïdes topiques.

Bien que ces soins améliorent l’apparence esthétique et le confort cutané, ils ne s’attaquent pas à la cause immunitaire profonde. Ils peuvent être utilisés en complément, sans remplacer les traitements médicaux.

Les compléments alimentaires pour le lupus.

Dans la prise en charge du lupus, certains compléments alimentaires peuvent offrir un accompagnement bénéfique. Ils sont toujours pris en complément du traitement médical et leur efficacité est principalement liée à la constance de leur prise. La vitamine D occupe une place centrale. Ses fonctions vont au-delà de sa capacité à protéger les os qui sont fragilisés chez les patients sous traitement corticoïde. Elle joue également un rôle dans la modulation du système immunitaire. C’est pourquoi une supplémentation quotidienne de 800 à 2000 UI, en fonction des besoins, est préconisée. Les oméga-3, que l’on trouve surtout dans les huiles de poisson, sont également intéressants. Ils agissent à la fois sur l’inflammation et la santé du cœur et des vaisseaux sanguins, un point important dans le lupus. Consommés environ 2 à 3 g par jour, ils peuvent contribuer à réduire les douleurs articulaires et améliorer le fonctionnement des vaisseaux sanguins.

Certaines plantes sont parfois évoquées pour leurs propriétés anti-inflammatoires. Par exemple, le curcuma (Curcuma longa) contient la curcumine, une substance qui agit sur des mécanismes similaires à ceux visés par certains médicaments. Son action reste néanmoins modérée et préventive. Une étude souligne que si certaines plantes peuvent être un soutien à long terme et éventuellement aider à réduire la consommation des corticoïdes, elles ne sont pas suffisantes pour gérer une crise.

Bien que certains compléments soutiennent plus ou moins la prise en charge du lupus, certaines espèces végétales sont à éviter. La luzerne (alfalfa), par exemple, contient une substance capable de stimuler de manière excessive le système immunitaire et d'entraîner ou aggraver une poussée.

• OSTENSEN M. & al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in systemic lupus erythematosus. Lupus (2000).

• HUGHES G. R. V. & al. Mycophenolate mofetil for systemic lupus erythematosus refractory to other immunosuppressive agents. Rheumatology (2002).

• STICHERLING M. & al. Update on the use of tropical calcineurin inhibitors in cutaneous lupus erythematosus. Biologics: Targets and Therapy ISSN (2011).

• RAYMOND A. A. The clinical significance of vitamin D in systemic lupus erythematosus: A systematic review. Plos One (2013).

• BOUMPAS D. T. & al. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Annals of the Rheumatic Diseases (2019).

• CERVERA R. & al. Systemic lupus erythematosus and hypertension. Autoimmunity Reviews (2019).

• BRUNNER H. I. & al. Glucocorticoids pharmacology and their application in the treatment of childhood-onset systemic lupus erythematosus. Seminars in Arthritis and Rheumatism (2020).

• RUIZ-IRASTORZA G. Glucocorticoids in systemic lupus erythematosus. Ten questions and some issues. Journal of Clinical Medicine (2020).

• TUMMALA R. & al. Trial of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. New England Journal of Medicine (2020).

• SCHLESINGER N. & al. & al. The effect of Omega-3 fatty acid supplementation in systemic lupus erythematosus patients : A systematic review. Lupus (2022).

• SOEMYARSO N. A. & al. Drug utilization study of corticosteroid sparing agent in pediatric patient with lupus nephritis (Study at department of Dr. Soetomo teaching hospital, Surabaya). Journal Ilmiah Indonesia (2022).

• ZHANG Z. & al. Comparison of the effectiveness and safety of mycophenolate mofetil and cyclophosphamide in lupus nephritis: Evidence from a real-world study. Rheumatology and Therapy (2023).

• LACCARINO, L. & al. Efficacy of Belimumab on different joint and skin manifestations of systemic lupus erythematosus: Real-life data from a new multicentric, nationwide italian cohort (BeRLiSS-JS 2.0). Biologics (2025).

• MOHAMMADI K. & al. The effects of curcumin supplementation on inflammatory markers in systemic lupus erythematosus patients: a randomized placebo-controlled trial. European Journal of Nutrition (2025).

• VAN DER FELS-KLERX H. J. & al. A review of the toxicological effects and allergenic potential of emerging alternative protein sources. Food Science and Food Safety (2025).